基因毒性杂质的分类评估和可接受限度的制定方法
基因毒性杂质(genotoxic impurity, GTI)是指药物中能直接或间接导致DNA受损引起基因突变,并具有致癌性或者潜在致癌可能性的一类杂质。为了保证药物的质量安全,自2002年欧洲药物管理局(EMA)出台关于基因毒性杂质的管理法规以来,后续美国食品药物管理局(FDA)、国际人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)等组织也针对基因毒性杂质先后颁发了相关界定、分类、限度、检测和风险评估程序等一系列指南,目前已经成为药品获批及上市的关键指标之一,也是各个研发人员最关注点之一。本文从其识别、分类、危害评估方法、限度等方面进行分析和总结,为基因毒性杂质的控制提供参考。